??? 2015年7月2日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局為推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品不良反應報告和監(jiān)測制度，指導各級食品藥品監(jiān)管部門對企業(yè)開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的檢查，根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）相關要求，組織制定了《藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》（以下簡稱“指南“）。

??? 指南指出：藥品不良反應報告和監(jiān)測是藥品上市后監(jiān)管的重要內容，是藥品生產(chǎn)企業(yè)對其生產(chǎn)的藥品進行全生命周期管理的主要內容和重要責任，是藥品安全評價的重要依據(jù)。為保證用藥的有效性、安全性，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須做好藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。
2015年自本指南通知試行起，從7月至9月底，國家中心在不同省做了試點檢查，同時云南省藥品不良反應監(jiān)測中心也組織檢查了云南20家生產(chǎn)企業(yè)，其中有15家高風險企業(yè)，5家口服制劑企業(yè)，檢查人員主要從以下要點進行檢查：

??? 1、基本信息：包括生產(chǎn)企業(yè)的基本信息、藥品的基本信息、ADR監(jiān)測工作的概況。

??? 2、組織機構：企業(yè)應設立專門機構開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，具有清晰的組織機構圖，具有明確的工作職責，包括制定藥品不良反應報告和監(jiān)測制度并監(jiān)督實施；收集藥品不良反應相關信息；死亡、群體以及其他影響較大事件的調查；組織藥品不良反應相關教育和培訓等。建立清晰明確的藥品安全問題處理機制，例如可以建立由多個部門參與的藥品安全委員會，研究處理有關安全性問題。

??? 3、人員管理：配備專職人員開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。藥品不良反應監(jiān)測部門工作人員具有明確的工作職責，包括收集、核實、分析、評價和按規(guī)定上報各類藥品不良反應/事件；管理和維護藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)；提供藥品不良反應監(jiān)測相關技術指導等。配備的工作人員具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者統(tǒng)計學等相關專業(yè)背景。同時開展質量管理體系內部審核或外部審核。

??? 4、個例藥品不良反應報告：通過廣泛途徑主動收集藥品不良反應信息并按規(guī)定上報?！端幤凡涣挤磻?事件報告表》信息有效，填寫規(guī)范，報告類型 、藥品不良反應結果、關聯(lián)性評價等評判合理。上報時限符合要求（獲知新的、嚴重的在15日內報告；死亡病例立即報告；其他藥品不良反應在30日內報告；對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治等情況。在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監(jiān)測機構）。

??? 5、藥品群體不良事件報告：獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關食品藥品監(jiān)督管理部門、藥品不良反應監(jiān)測機構報告。規(guī)范填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應/事件報告表》，通過國家藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告。立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況。在7日內完成調查報告，向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門和藥品不良反應監(jiān)測機構報告。迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。

??? 6、境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應報告：收集進口藥品和/或國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應，信息來源包括自發(fā)報告、上市后臨床研究、文獻報道等?！毒惩獍l(fā)生的藥品不良反應/事件報告表》填寫規(guī)范；報告時限符合要求，即自獲知之日起30日內報送國家藥品不良反應監(jiān)測中心。對于國家藥品不良反應監(jiān)測中心要求提供原始報表及相關信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在5日內提交。藥品在境外因藥品不良反應被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在獲知后24小時內書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家藥品不良反應監(jiān)測中心。

??? 7、定期安全性更新報告：設立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應當自取得批準證明文件之日起每滿1年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次，其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次；首次進口的藥品，自取得進口藥品批準證明文件之日起每滿一年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。PSUR匯總時間：即以取得藥品批準證明文件的日期為起點計，上報日期應當在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內。國產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應監(jiān)測機構提交；進口藥品（包括進口分包裝藥品）向國家藥品不良反應監(jiān)測中心提交。PSUR撰寫應符合《定期安全性更新報告撰寫規(guī)范》。
??? 8、藥品重點監(jiān)測：對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，開展重點監(jiān)測。對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。根據(jù)省級以上食品藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進行重點監(jiān)測。對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告。

??? 9、評價與控制：定期對收到的病例報告進行回顧分析，發(fā)現(xiàn)藥品安全信號。有安全信號提示時，對信號做進一步的調查和病例分析。主動開展藥品安全性研究，例如觀察性藥物流行病學研究、臨床試驗、Meta分析、動物安全性研究、實驗室的安全性研究等。對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，通過各種有效途徑將藥品不良反應、合理用藥信息及時告知醫(yī)務人員、患者和公眾；采取修改標簽和說明書，暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回等措施（風險管理計劃）。對不良反應大或其他原因危害人體健康的藥品，應當主動申請注銷其批準證明文件。

??? 按照以上檢查要點對云南20家生產(chǎn)企業(yè)檢查后，云南省藥品不良反應監(jiān)測中心在2015年11月10日召開《2015年藥品生產(chǎn)企業(yè)落實藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法專項檢查信息通報暨培訓會》，會議上審查員將企業(yè)存在問題做出匯總，主要表現(xiàn)在以下方面：

??? 1、組織機構：藥品不良反應監(jiān)測人員工作職責不明確。

??? 2、人員管理：缺少藥品不良反應監(jiān)測專員，且相關專員知識單一、缺乏專業(yè)培訓。

??? 3、質量管理體系：企業(yè)未建立內審、未配備文獻檢索專員等。

??? 4、個例藥品不良反應報告、藥品群體不良事件報告、境外發(fā)生的藥品不良反應報告：企業(yè)未積極主動提交相關不良反應報告，在被檢企業(yè)中大部分為零報告。

??? 5、評價與控制：在檢查中發(fā)現(xiàn)，企業(yè)未做相關藥品上市后的安全性研究或者研究未納入PSUR報告。

??? 由此可見：藥品生產(chǎn)企業(yè)應加強藥品不良反應監(jiān)測、報告工作意識，加強不良反應組織機構的建設，加強不良反應監(jiān)測相關專業(yè)培訓，主動收集、上報不良反應報告，主動開展藥品上市后研究，建立風險溝通機制，確保病人用藥的安全性。

??? 因本次不良反應監(jiān)測中心的檢查主要是針對高風險生產(chǎn)企業(yè)，我公司不在檢查范圍內。但根據(jù)國家不良反應監(jiān)測中心劉佳老師的介紹，在15年11月試點檢查工作匯報結束后，國家中心會通知正式實施本指南，全面展開各個企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的專項檢查。為今后公司藥品不良反應工作的順利進行，我們應加強藥品不良反應報告、監(jiān)測意識，加強不良反應監(jiān)測組織機構的建設，加強學習《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》，結合實際、認真落實，確保公司藥品不良反應報告和監(jiān)測工作穩(wěn)定、有序開展。